影片改编自阿加莎·克里斯蒂的同名小说，将故事背景搬到了现代。讲述了一起发生在火车上的谋杀案。波洛到访伊斯坦布尔之际，替英国军方解决了一起复杂的案件。在返回伦敦的途中，他遇到了老友国际客车公司的董事Bouc先生，他为波洛在最后一刻订到了东方快车的车票。在列车上，波洛遇到了形形色色的乘客，其中有一位凶残的美国富商Samuel Ra…

波洛刚刚在伊斯坦布尔办完一个案子，乘豪华的东方快车返回伦敦的家。但是，火车突然停了下来，因为前面的铁轨被一块石头滑断了。当一名男子被发现死在车厢里，被刺了九刀时，乘坐这列著名火车的所有刺激都戛然停止。火车搁浅了。没人上下飞机，这只能说明一件事凶手在飞机上，要靠赫尔克里·波洛找到他。